将艾滋病病毒从受感染细胞中驱赶出来——迄今最强大的潜伏逆转方法可提高HIV清除几率
英国《自然》杂志近日发表的最新动物研究显示,科学家通过两种方法来逆转艾滋病病毒的潜伏,将能提高清除该病毒的几率。这种“激活”隐藏病毒的手段,属于迄今最强大的潜伏逆转方法,其为医学界进一步理解病毒逆转维持机制打开了一扇新的大门。
获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)是由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的严重传染性疾病,而HIV就是一种逆转录病毒。但是,目前的抗逆转录病毒治疗,无法彻底清除HIV感染,因为这种病毒会在细胞中潜伏,以此方式“躲避”免疫系统。因此,在长期病毒抑制治疗后清除艾滋病病毒感染一直是研究的焦点。
按照科学家们设计的“激活并杀死”(shockandkill)的方法,需要先将病毒从潜伏的受感染细胞中驱赶出来,再进行清除。不过,目前“激活”隐藏病毒的方法一直不算成功或有效。
而此次,两项研究利用不同的方法成功激活了恒河猴体内的猴免疫缺陷病毒(SIV)以及人源化小鼠体内的艾滋病病毒。美国埃默里大学科学家古伊朵·赛尔维斯特里及其同事使用了一种联合方法,可以激活白介素-15(免疫响应必不可少的信号分子),并清除CD8+淋巴细胞(被认为能抑制病毒转录的免疫细胞)。这种方法可以显著而持续地激活所有被处理动物体内的病毒。
在第二篇论文中,美国北卡罗来纳大学教堂山分校科学家维克多·哥西亚及其同事使用的一种药物能激活NF-kappaB信号通路,该通路可以触发艾滋病病毒基因的表达,让病毒更容易被清除。
在论文随附的新闻与观点文章中,美国布莱根妇女医院马西亚斯·里克特菲尔德表示,虽然这两种“激活”方法还要结合后续的“杀死”步骤,才能清除重新激活的病毒,但它们属于迄今演示过的最强大的潜伏逆转方法,并为人类理解病毒逆转维持机制提供了新认识。
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